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9月5日凌晨，西甲第4轮焦点战在比拉马林球场打响，皇家马德里客场挑战皇家贝蒂斯。经过90分钟激战，皇马0-1饮恨而归，穆里尼奥遭遇回归"银河战舰"后的首场失利。

开场后皇马攻势如潮。第10分钟，居莱尔右路长传策动进攻，赫伊森与贝林厄姆双鬼拍门，前者凌空垫射却被贝蒂斯门将神勇化解。5分钟后，姆巴佩精准挑传穿透防线，居莱尔突入禁区横传至后点，威尼修斯面对空门的推射击中门柱弹出，皇马痛失良机。

贝蒂斯在第81分钟打破僵局。里克尔梅角球开出，纳坦头槌攻门被扑，帕洛特替补登场后第一次触球就建功，为主队攻入制胜一球。面对落后局面，皇马展开疯狂反扑。第85分钟，姆巴佩后点吊射击中横梁；第87分钟，埃斯皮倒钩破门因越位被判无效；第95分钟，威尼修斯创造点球机会，但姆巴佩主罚被门将扑出。最终，皇马客场0-1饮恨而归，联赛开局三连胜就此终结。

此役皇马虽占据场上主动，但锋线球员把握机会能力欠佳。威尼修斯错过空门机会，姆巴佩则相继浪费单刀和点球，最终未能帮助球队挽回败局。接下来，皇马将迎来欧冠首个主场比赛，对阵强敌国际米兰。

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